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我国科学家揭开肿瘤患者贫血和血小板增多的谜团

更新时间:2023-11-07 10:17:38点击:

中国科学家近日在《自然·免疫学》杂志上发表了一项关于肿瘤患者血液异常的重要研究成果。这项研究由中国医学科学院基础医学研究所黄波团队联合北京大学人民医院张晓辉团队以及郑州大学第一附属医院张毅团队进行,解开了肿瘤患者贫血和血小板增多问题的谜团。

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贫血和血小板增多是中晚期恶性肿瘤患者常见的症状,严重影响患者的治疗和生存质量,甚至直接导致患者死亡。然而,多年来科学家一直无法找到导致这一临床现象的原因。

研究团队发现,血小板和红细胞由共同的巨核红系祖细胞(MEP)分化而来。多个转录因子参与了巨核红系祖细胞的分化过程。其中,芳香烃受体(AhR)是一种转录因子,在多种细胞中发挥重要作用,包括造血祖细胞。先前的研究发现,芳香烃受体可能参与调节巨核红系祖细胞的分化。

在这项研究中,研究团队构建了人源化小鼠模型、芳香烃受体敲除的小鼠模型以及患有乳腺肿瘤和结直肠肿瘤的小鼠模型。他们还利用白血病患者和没有肿瘤侵袭的淋巴瘤患者的骨髓,研究了芳香烃受体在肿瘤患者巨核红系祖细胞分化过程中的作用。

研究结果显示,肿瘤细胞释放的色氨酸代谢产物犬尿氨酸(Kyn)通过血液循环被骨髓内的巨核红系祖细胞摄取,并激活转录因子芳香烃受体。这导致巨核红系祖细胞分化失衡,更多地向巨核细胞分化,减少红系分化,从而导致贫血和血小板增多。芳香烃受体在肿瘤免疫中扮演着关键角色,目前已有多个抑制芳香烃受体的药物正在进行临床试验。

黄波表示,这项研究结果对理解导致肿瘤相关贫血和血小板增多的机制具有重要意义。这些发现对于肿瘤治疗和生存质量的改善可能会有重要的临床应用价值。通过对肿瘤患者的血液异常进行详细研究,我们有望发现更多的治疗靶点,提供更有效的治疗策略,改善患者的生活质量和预后。